fréttir

Auðkenning á oxandi útskolunarefni úr klínískum gúmmítappa sprautu

Einnota fjölliða efni eru í auknum mæli notuð í ýmsum líflyfjavinnsluþrepum.Þetta má aðallega rekja til fjölbreytts notkunarsviðs þeirra og tilheyrandi sveigjanleika og aðlögunarhæfni, sem og tiltölulega lágs kostnaðar og vegna þess að ekki er krafist hreinsunarprófunar.[1][2]

Almennt, við venjulegar notkunaraðstæður er vísað til flæðiefnasambanda sem „útskolunarefni“ á meðan efnasambönd sem flytjast við ýktar rannsóknarstofuaðstæður eru oft kölluð „útvinnanleg“.Tilkoma útskolunar getur sérstaklega valdið meiri áhyggjum með tilliti til lækningaiðnaðarins, þar sem lækningaprótein eru oft viðkvæm fyrir byggingarbreytingum sem hugsanlega stafa af tilvist mengunarefna, ef þau bera hvarfgjarna virka hópa.[3][4]Útskolun frá lyfjagjafarefnum getur talist mikil hætta, þó að snertingartími sé ekki mjög langur miðað við langtímageymslu vöru.[5]
Með tilliti til reglugerðarkrafna segir í 21. titli bandarískra alríkisreglugerða að framleiðslubúnaður[6] sem og lokun íláta[7] skuli ekki breyta öryggi, gæðum eða hreinleika lyfs.Þar af leiðandi og til að tryggja vörugæði og öryggi sjúklinga, þarf að fylgjast með og stjórna tilvist þessara mengunarefna, sem geta stafað af miklu magni DP efna í snertingu við öll vinnsluþrep, við framleiðslu, geymslu og lokagjöf.
Þar sem lyfjagjafarefni eru almennt flokkuð sem lækningatæki, ákvarða og meta birgjar og framleiðendur oft tilvik efnaflutninga í samræmi við fyrirhugaða notkun tiltekinnar vöru, td fyrir innrennslispoka, aðeins vatnslausnin innihélt td 0,9% (w. /v) NaCl, er skoðað.Hins vegar var áður sýnt fram á að tilvist innihaldsefna í samsetningu með leysanlega eiginleika, svo sem meðferðarpróteinið sjálft eða ójónísk yfirborðsvirk efni, getur breytt og aukið flæðistilhneigingu óskautaðra efnasambanda samanborið við einfaldar vatnslausnir.[7][8] ]
Það var því markmið þessa verkefnis að greina hugsanleg útskolunarsambönd úr algengri klínískri sprautu.Þess vegna framkvæmdum við útskolunarrannsóknir í notkun með því að nota vatnskenndan 0,1% (w/v) PS20 sem DP staðgöngulausn.Lausnirnar sem fengust útskolunarefni voru greindar með stöðluðum útdráttar- og útskolunaraðferðum.Íhlutir sprautunnar voru teknir í sundur til að bera kennsl á aðal útskolunargjafann.[9]
Í rannsókn á útskolunarefnum í notkun á klínískt notaðri og CE-vottaðri einnota inngjafarsprautu greindist hugsanlega krabbameinsvaldandi41 efnasamband, þ.e. 1,1 ,2,2-tetraklóretan í styrk yfir greiningarviðmiðunarmörkum frá ICH M7 (AET). ).Ítarleg rannsókn var hafin til að bera kennsl á gúmmítappann sem innihélt sem aðal TCE uppspretta.[10]
Reyndar gætum við ótvírætt sýnt fram á að TCE væri ekki útskolun úr gúmmítappanum.Að auki leiddi tilraunin í ljós að hingað til óþekkt efnasamband með oxandi eiginleika var skolað úr gúmmítappanum, sem gat oxað DCM í TCE.[11]
Til þess að bera kennsl á útskolunarefnið var gúmmítappinn og útdráttur hans einkenndur með ýmsum greiningaraðferðum. Mismunandi lífræn peroxíð, sem hægt er að nota sem fjölliðunarhvetjandi við framleiðslu á plasti, voru rannsökuð með tilliti til getu þeirra til að oxa DCM í TCE. Til að fá ótvíræða staðfestingu á ósnortinni Luperox⑧ 101 uppbyggingu sem oxandi útskolunarefni, var NMR greining gerð.Metanólgúmmíútdráttur og metanólískur Luperox 101 viðmiðunarstaðall voru látnir gufa upp þar til þeir þorna.Leifarnar voru leystar upp í metanól-d4 og greindar með NMR.Staðfest var að fjölliðunarhvatinn Luperox⑧101 væri oxandi útskolunarefni einnota spraututappans.[12]
Með rannsókninni sem hér er kynnt miða höfundar að því að vekja athygli á útskolunhneigð efna frá klínískt notuðum lyfjagjöfum, sérstaklega með tilliti til tilvistar „ósýnilegra“ en mjög hvarfgjarnra útskolunarefna.Vöktun á TCE gæti því verið fjölhæf og þægileg aðferð til að fylgjast með gæðum DP í öllum vinnsluþrepum og stuðla þannig að öryggi sjúklinga.[13]

Heimildir

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Einnota einnota tækni fyrir líflyfjaframleiðslu.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Einnota í líflyfjaiðnaði: endurskoðun á núverandi tækniáhrifum, áskorunum og takmörkunum.Food Bioprod Process.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Vörugæðarannsóknastofnunin (PQRI) vinnuhópsverkefni fyrir útskolunarefni og útdráttarefni fyrir lyf í æð og augnlyf (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Áhrif afgangs óhreininda og aðskotaefna á próteinstöðugleika.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Magngreining á útskolunarefnum í niðurstreymisvinnslu lífefna.Eur J Pharmaceut Sci.2020; 143: 1 05069.

[6] Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna, FDA.21 CFR Sec.211.65, Búnaðarsmíði.Endurskoðað frá og með 1. apríl 2019.

[7] Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna, FDA.21 CFR Sec.211.94, Lyfjavöruílát og lokar.Endurskoðað frá og með 1. apríl 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Notkun tvöfaldra etanóls/vatns líkanalausna til að líkja eftir samspili milli plastefnis og lyfjaforma.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Leiðbeiningar um bestu starfsvenjur fyrir útdráttarprófanir á fjölliða einnota íhlutum sem notaðir eru í líflyfjaframleiðslu.BioPhorum Operations Group Ltd (netútgáfa);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Helstu milliverkanir yfirborðsvirkra efna í lækningapróteinsamsetningum: endurskoðun.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Heilbrigðis- og mannþjónustudeild Bandaríkjanna, Matvæla- og lyfjaeftirlitið FDA, Miðstöð lyfjamats og rannsókna CDER, Miðstöð fyrir líffræðileg mat og rannsóknir CBER.Leiðbeiningar fyrir iðnaðinn – mat á ónæmingargetu

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Áhrif yfirborðs og útskolunar á stöðugleika líflyfja.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Niðurbrot pólýsorbata 20 og 80 og hugsanleg áhrif þess á stöðugleika líflækninga.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.